Bevacizumab plus radioterapia-temozolomid dla świeżo zdiagnozowanego glioblastoma AD 3

Pacjenci z klasy VI byli uważani za zbyt słabe, aby uczestniczyć w tym badaniu.) Sponsor badań, badacze i pacjenci nie byli świadomi zadań w grupie badanej. Odblokowanie zadań było dozwolone w dowolnym momencie ze względów bezpieczeństwa lub w momencie postępu choroby, jeżeli badacz uzna to za konieczne. Po przeprowadzeniu resekcji chirurgicznej lub biopsji pacjenci otrzymywali jednoczesną radioterapię (60 Gy podawaną jako frakcje 2-Gy 5 dni w tygodniu) i doustny temozolomid (75 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała dziennie przez maksymalnie 49 dni), w skojarzenie z dożylnym bevacizumabem (10 mg na kilogram masy ciała) lub placebo co 2 tygodnie. Ostatnie równoczesne dawki temozolomidu i bewacizumabu lub placebo podawano w dniu ostatniej dawki radioterapii. Po terapii skojarzonej następowała 28-dniowa przerwa w leczeniu.
W fazie podtrzymania pacjenci otrzymywali temozolomid (150 mg na metr kwadratowy dziennie w dniach od do 5 w pierwszym cyklu i 200 mg na metr kwadratowy na dzień w kolejnych cyklach, jeśli nie doszło do niedopuszczalnego działania toksycznego24) oraz dożylnie bewacizumab (10 mg za kilogram) lub placebo co 2 tygodnie, przez sześć 4-tygodniowych cykli. W fazie monoterapii dożylny bevacizumab (15 mg na kilogram) lub placebo był kontynuowany co 3 tygodnie do czasu wystąpienia progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnych efektów toksycznych.
Oceny
Określenie progresji opierało się na ocenie obrazowania (MRI), ocenie klinicznej i zastosowaniu glukokortykoidów25 (Tabela S1 w dodatkowym dodatku). Kryteria radiograficzne zostały dostosowane w celu rozwiązania konkretnych problemów związanych z wpływem terapii antyangiogennej na obrazowanie. W szczególności uwzględniono ocenę niepogrzaniających składników nowotworu i zastosowano specjalny algorytm do oceny pseudoprotezy.25 Dostosowania te są zgodne z aktualnymi międzynarodowymi wytycznymi konsensusu. 26 Oceny przeprowadzono w punkcie wyjściowym; 28 dni po zakończeniu fazy jednoczesnej terapii; podczas cykli 2, 4 i 6 fazy podtrzymującej; co 9 tygodni w fazie monoterapii; oraz w momencie progresji choroby. Pseudoprogresję oceniano pod koniec przerwy w leczeniu za pomocą ścisłego algorytmu, 26 i potwierdzono obrazowanie po dwóch cyklach terapii podtrzymującej.
Oprócz progresji ocenianej przez badaczy, radiologowie w niezależnym ośrodku przeglądu przeanalizowali wszystkie skany MRI. Niezależni recenzenci nie byli świadomi zadań grupy badawczej, z dostępem tylko do odczytu do poprzednich recenzji, dopóki nie sprawdzono ostatecznego zestawu danych obrazowania; po zakończeniu badania, przegląd całej serii skanowania potwierdził czas progresji na MRI
[patrz też: cyprofloksacyna, diagnoza autyzmu, przeszczep chondrocytów ]

Powiązane tematy z artykułem: cyprofloksacyna diagnoza autyzmu przeszczep chondrocytów