Dominująca-ujemna mutacja GFI1B w zespole szarej płytki AD 2

GFI1B i jego paralogowa funkcja GFI1 jako represory transkrypcji i odgrywają podstawową rolę podczas hematopoezy.15-20 Obie proteiny zawierają wysoce konserwatywny region C-końcowy, który zawiera trzy palce cynkowe, które są niezbędne do interakcji z DNA i identycznym regionem N-końcowym, przez który modyfikowane są modyfikatory epigenetyczne wymagane do inhibicji transkrypcji.16,21-23 Ponadto GFI1 i GFI1B oddziałują bezpośrednio z innymi czynnikami transkrypcyjnymi w celu korekcji ekspresji genów podczas rozwoju krwinek.15 Metody
Ucz się rodziny
Przebadaliśmy dużą rodzinę z autosomalną dominującą postacią małopłytkowości trombopatycznej charakteryzującą się łagodnymi lub ciężkimi powikłaniami krwotocznymi, diagnozę opisaną pierwotnie w 1968 r.24 Zaburzenie trombopatyczne w tej rodzinie składało się z małej liczby płytek krwi, zwiększonego rozmiaru płytek krwi i niewielkiej liczby alfa. granulki. Zaktualizowana ocena dotkniętych członków rodziny zgodnie z aktualną klasyfikacją choroby pozwoliła nam na ponowne zdefiniowanie diagnozy klinicznej jako zespołu szarej płytki (numer 139090 w bazie danych Online Mendelian Inheritance in Man).
Badanie zostało zaaprobowane przez instytucjonalną komisję rewizyjną Centrum Medycznego Uniwersytetu Radboud. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich członków rodziny, którzy przeszli ocenę.
Analizy laboratoryjne
Obliczono wynik krwawienia, a badania morfologiczne i immunohistochemiczne, mikroskopię elektronową, cytometrię przepływową, sekwencjonowanie GFI1B i analizy związane z płytkami przeprowadzono zgodnie ze standardowymi procedurami (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny z pełnym tekstem tego artykułu na). Pomiary glikokalicyny w osoczu (Cusabio) i badania tworzenia kolonii megakariocytów (StemCell Technologies) przeprowadzono zgodnie z instrukcjami producentów. Analiza sprzężeń oparta na macierzy polimorfizmów jednonukleotydowych genomewidu za pomocą testów DNA-Linker 24 BeadChips (Illumina), GFI1 i GFI1B-reporter, metoda transdukcji retrowirusowej i pierwotne hodowle komórkowe są opisane w Dodatku Uzupełniającym.
Wyniki
Ustalenia kliniczne i analizy laboratoryjne
Rysunek 1. Rycina 1. Charakterystyka autosomalnego dominującego szarego zespołu płytek krwi. Barwienie May-Grünwalda-Giemsy w panelu A pokazuje normalne płytki krwi (strzałki) uzyskane od nienarażonego członka rodziny II.4. Barwienie May-Grünwald-Giemsa w panelu B pokazuje duże szare płytki (strzałki) uzyskane od dotkniętego członu rodzinnego II.2. Analiza mikroskopu elektronowego w panelu C pokazuje prawidłową płytkę z licznymi granulkami alfa (strzałki) w próbce pobranej od niezmienionego członka rodziny II.4. Analiza mikroskopowa elektronów pokazuje szare płytki z kilkoma ziarnami alfa, które są słabo rozwinięte (strzałki), w próbce pobranej z Członka rodziny III.2, i bez granulek alfa w próbce pobranej od Członka rodziny II.2 (Panele D i E , odpowiednio)
[więcej w: pracownia emg, forum kulturystyczne, montaż smt ]

Powiązane tematy z artykułem: forum kulturystyczne montaż smt pracownia emg