Dominująca-ujemna mutacja GFI1B w zespole szarej płytki AD 6

Te nieprawidłowości są bardzo podobne do tych obserwowanych w komórkach uzyskanych od członków rodziny dotkniętej zespołem szarej płytki (Figura 3E), co wskazuje, że ekspresja GFI1BTr jest wystarczająca do wywołania anomalii megakariocytowych i że działa ona w sposób dominujący-ujemny. Analizy komórkowe
Badania z udziałem myszy z nokautem Gfi1b wykazały, że Gfi1b odgrywa ważną rolę w rozwoju kilku linii krwiotwórczych.15,17,19 U ludzi, GFI1B jest wymagany do różnicowania in vitro linii erytrocytów i megakariocytów.18 Obserwowaliśmy tworzenie kolonii megakariocytów komórki były znacznie częstsze w próbce szpiku kostnego od dotkniętych członków rodziny niż w próbkach od zdrowej osoby. Ponadto, kolonie od dotkniętego członka rodziny były większe niż te ze zdrowej kontroli (Figura 3A i Fig. S7 w Dodatku Uzupełniającym); jest to zgodne ze zwiększoną liczbą megakariocytów w próbce z biopsji dotkniętej członkiem rodziny III.2 (rysunek 1I).
Aby ustalić, czy GFI1BTr był związany z innymi nieprawidłowościami hematopoetycznymi, przeprowadziliśmy analizy immunofenotypowe próbek krwi obwodowej uzyskanych od ośmiu członków rodziny i pięciu zdrowych osób kontrolnych. Mieloidalne i erytroidalne linie nie uległy zmianie (dane nie pokazane). Powierzchniowa ekspresja charakterystycznych markerów płytek, takich jak .3 glikoproteina-CD36, integryna. IL. -CD41 i. 3 integryna-CD61, była również niezakłócona u wszystkich badanych osób. Jednakże, w porównaniu z nietkniętymi członkami rodziny i zdrowymi grupami kontrolnymi, pięciu z sześciu dotkniętych członków miało znaczący spadek poziomu powierzchniowej błony komórkowej płytek krwi 1b.-CD42B w obrębie przedziału integryn .II.-CD41 (Fig. S8 w dodatkowym dodatku) . Ponadto, silną ekspresję CD34, która jest zwykle ograniczona do niedojrzałych progenitorów krwiotwórczych, wykryto na płytkach od wszystkich członków rodziny dotkniętych chorobą w badaniu (Figura 3B).
Ponieważ płytki krwi pochodzą od megakariocytów, 1,2 ocenialiśmy, czy nieprawidłowa ekspresja cząsteczek powierzchniowych była również obecna na megakariocytach. Immunobarwienie (z integryną .3-CD61) próbki z biopsji szpiku uzyskanej z dotkniętego członu rodzinnego III.2 potwierdziło obecność megakariocytów, które miały wysoki poziom ekspresji CD34 (Figura 3C). Analiza mikroskopowa elektronów tych samych próbek biopsyjnych wykazała obecność megakariocytów z kilkoma ziarnami alfa, które były małe, o nieregularnym kształcie i centralnie zlokalizowane; megakariocyty charakteryzowały się rozległą cytoplazmą obwodową o nieregularnych proplateletach, w dużej mierze pozbawioną organelli komórkowych (rysunek 3D i ryc.
[hasła pokrewne: stopnie upośledzenia umysłowego tabela, endometrium przed okresem, klasyfikacja chorób człowieka ]

Powiązane tematy z artykułem: endometrium przed okresem klasyfikacja chorób człowieka stopnie upośledzenia umysłowego tabela