Dominująca-ujemna mutacja GFI1B w zespole szarej płytki AD 8

Mutacja w zespole szarej płytki wprowadza kodon stop, który powoduje skrócone białko GFI1B. Usuwany region obejmuje cztery aminokwasy, które bezpośrednio wchodzą w interakcję z DNA. Rzeczywiście, ekspresja GFI1BTr nie hamowała ekspresji genu, ale hamowała funkcję nie mutanta GFI1B. Wskazuje to, że zespół szarej płytki może być spowodowany nie przez haploinowy efekt GFI1B, ale przez dominujące negatywne hamowanie niezmutowanego białka. Rzeczywiście, wymuszona ekspresja GFI1BTr w prawidłowych komórkach szpiku kostnego spowodowała ciężkie dysplastyczne megakariocyty, które były podobne do obserwowanych u osób dotkniętych chorobą. Odkrycia te są zgodne z modelami mysimi pokazującymi, że tylko pełna ablacja Gfi1b zaburza rozwój in vitro megakariocytów, podczas gdy utrata pojedynczego allelu Gfi1b nie jest wystarczająca do uzyskania klarownego fenotypu.17 GFI1BTr zachowuje kilka domen oddziaływujących na korektor i czynnik transkrypcyjny i może działać w sposób dominujący-negatywny, wygaszając białka, które normalnie współpracują z nieumadzonym GFI1B. Identyfikacja docelowych genów GFI1B, które mogą być zakłócone przez GFI1BTr, zapewniłaby odpowiedni wgląd w szlaki molekularne, które są kluczowe dla megakariopoezy i produkcji płytek krwi. Podsumowując, nasze dane wskazują, że GFI1B jest przyczynowym genem w autosomalnym dominującym zespole szarej płytki. Skrócony mutant GFI1B działa w sposób dominujący-ujemny na białko niezmutowane i wpływa na prawidłowy rozwój megakariocytów i płytek krwi, odzwierciedlając kluczową rolę GFI1B w regulowaniu normalnej megakariopoezy i wytwarzaniu płytek krwi.
[przypisy: wzorcowanie przyrządów pomiarowych, anatomia palpacyjna, implanty zielona góra ]

Powiązane tematy z artykułem: anatomia palpacyjna implanty zielona góra wzorcowanie przyrządów pomiarowych