Mutacje PLS3 w osteoporozie związanej z chromosomem X ze złamaniami AD 2

Pacjent 4.II-1 otrzymał diagnozę osteoporozy i złamań osteoporotycznych w wieku dorosłym. Badanie fizykalne nie wykazało nieprawidłowości, a zwłaszcza nie zaobserwowano pozakręgowych cech osteogenezy niedoskonałej. Oprócz chodu w chodzie u dwóch braci (pacjentów 1.IV-7 i 1.IV-8), które zniknęły z nieznanych przyczyn, nie zgłoszono żadnych zaburzeń nerwowo-mięśniowych. Dostępne radiogramy nie wykazały nieprawidłowości w rozmiarze lub kształcie kości. Stężenie wapnia i fosforanów w surowicy było prawidłowe u wszystkich chorych członków rodziny męskiej, podobnie jak wydalanie wapnia z moczem, co zostało zmierzone u kilku chorych pacjentów. Nie zaobserwowano stałego spadku lub zwiększenia wskaźników obrotu kostnego. Obraz kliniczny heterozygotycznych członków płci żeńskiej w Rodzinach i 2 był różny, od prawidłowej gęstości mineralnej kości i braku złamań do wczesnej osteoporozy. Osteopenię i osteoporozę rozpoznano za pomocą absorpcjometrii radiograficznej o podwójnej energii zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia. Kwadraty reprezentują członków rodziny męskiej, kręcą kobiety członków rodziny i tną zmarłych członków rodziny. Strzałki wskazują probandy. Dodatkowe informacje kliniczne z rodzin od do 5 są dostępne w tabelach S1, S2 i S3 w dodatkowym dodatku. Tabela 1. Tabela 1. Wyniki densytometrii klinicznej i kości u 11 pacjentów płci męskiej z pięciu rodzin z patogennym wariantem w genach plastyny 3 (PLS3). Rodowody i cechy kliniczne rodzin 1-5 są przedstawione na rysunku iw tabeli 1, oraz na rys. S1 i tabeli S1 w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Pięć dodatkowych rodzin, oznaczonych rodzinami od 6 do 10, również zostało uwzględnionych w badaniu i zostały wymienione mniej szczegółowo (rys. S2 i tabela S2 w dodatkowym dodatku).
Badania genetyczne
Trzech pacjentów z osteoporozą i złamaniami z rodziny (pacjenci 1.III-2, 1.IV-3 i 1.IV-7) przeszło sekwencjonowanie całego egzomu z użyciem X.9,10 Następnie przeprowadziliśmy sekwencjonowanie Sangena wszystkich PLS3 egzony u 95 pacjentów płci męskiej bez mutacji COL1A1 lub COL1A2, którzy zostali skierowani do diagnozy lub wykluczenia osteogenezy imperfecta typu I. Analizę komplementarnego DNA (cDNA) przeprowadzono u pacjentów 1.III-2 i 3.II-1 oraz w indeksie pacjent z rodziny 9. Analizę sprzężeń przeprowadzono w rodzinach i 2. Metodologiczne i inne szczegóły przeprowadzonych badań opisano w Dodatku uzupełniającym.
Badania epidemiologiczne
SNP rs140121121 genotypowano w trzech kohortach (RS-I, RS-II i RS-III) z prospektywnego, populacyjnego badania Rotterdam, które analizowało, między innymi, związek czynników genetycznych z BMD i przypadkowymi złamaniami u holenderskich mężczyzn i kobiet w wieku 45 lat lub starszych.11 Szczegóły tych badań znajdują się w Dodatkowym dodatku.
Badania funkcjonalne
Przeprowadzono elektroforezę kolagenu typu I i analizę Western blot dla PLS3 u dotkniętych pacjentów 1.III-2, 1.IV-2, 1.IV-7, 1.IV-8, 3.II-1 i 4.II -1 oraz pacjenci indeksowi z rodzin 7 i 9
[patrz też: rekomendacje ptg, badania po 50 dla mężczyzn, jak oddać szpik ]

Powiązane tematy z artykułem: badania po 50 dla mężczyzn jak oddać szpik rekomendacje ptg