Mutacje PLS3 w osteoporozie związanej z chromosomem X ze złamaniami AD 7

Wady rozwojowe kości czaszkowo-twarzowej, osi ciała i ogona były obecne i można było odwrócić zależne od dawki podawanie ludzkiego mRNA PLS3. Mięśnie, które zawierały F-aktynę, wydawały się również zdeformowane, co jest godne uwagi, ponieważ jednocześnie dochodzi do formowania się chrząstki gardła i powstawania mięśni.19 Eksperymenty z kolokalizacją immunohistochemiczną potwierdziły wyraźną funkcję wiążącą aktyny z pls3 w rozwijającej się strukturze kości. Podsumowując, dane in vivo sugerują, że PLS3 może być regulatorem rozwoju kości. Dokładny mechanizm, według którego mutacje PLS3 powodują osteoporozę i złamania, jest nieznany. Fimbrin, kurczowy homolog PLS3,20 jest obfity w osteocytowych dendrytach.21-23 Te dendryty są ważne dla mechanosensing (przekształcanie sygnałów mechanicznych w wewnątrzkomórkowe sygnały biochemiczne w osteoblasty i osteoklasty) .24 Proponowano utratę wrażliwości mechanicznej na czujnik komórek. przyczyną osteoporozy.25 Postawiono hipotezę, że mutacje PLS3 prowadzą do zmniejszenia mechanosensingu osteocytów, z późniejszą rozregulowaniem modelowania lub przebudowy kości, co prowadzi do osteoporozy i złamań. Tkanka kości od pacjentów z mutacjami PLS3 będzie potrzebna do badania mechanosensów w osteocytach.
Podsumowując, zidentyfikowaliśmy warianty utraty funkcji w PLS3 jako monogenetyczną przyczynę związanej z chromosomem X osteoporozy i złamań osteoporotycznych. Proponujemy analizę diagnostyczną PLS3 u chłopców i mężczyzn z klinicznymi lub radiologicznymi objawami wrodzonego zaburzenia kości z niską BMD i złamaniami, wczesną osteoporozą lub domniemaną diagnozą osteogenezy typu imperfecta bez mutacji COL1A1 lub COL1A2. Wśród starszych uczestników badania zidentyfikowaliśmy rzadki wariant PLS3, który był związany z obniżeniem BMD i ryzykiem złamania wśród kobiet heterozygotycznych, który był dwa razy większy niż wśród nosicieli, wskazując na zmienność genetyczną w PLS3 jako nowym czynniku związanym z częstością, wieloczynnikowa osteoporoza.
[podobne: forum kulturystyczne, implanty zielona góra, anatomia palpacyjna ]

Powiązane tematy z artykułem: anatomia palpacyjna forum kulturystyczne implanty zielona góra