Bevacizumab plus radioterapia-temozolomid dla świeżo zdiagnozowanego glioblastoma AD 8

Większość pacjentów miała normalną funkcję neurokognitywną na początku badania (76,5% z wynikiem MMSE . 27) (Tabela 1). Średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w punktach MMSE była podobna (z zachodzącymi na siebie przedziałami ufności) w dwóch badanych grupach (ryc. S3 w dodatku uzupełniającym). Continue reading „Bevacizumab plus radioterapia-temozolomid dla świeżo zdiagnozowanego glioblastoma AD 8”

Bevacizumab plus radioterapia-temozolomid dla świeżo zdiagnozowanego glioblastoma AD 7

Przetrwanie bez przerywania. Przedstawiono szacunki Kaplana-Meiera dla przeżycia bez pogorszenia stanu zdrowia na świecie (panel A) oraz dla przeżycia bez pogorszenia oceny punktowej Karnofsky ego (która jest oceniana w skali od 0 do 100, z wyższymi liczbami wskazującymi lepsze funkcjonowanie i pogorszenie uważane za spadek o 20 lub więcej punktów) (panel B). Analizy przeprowadzono w populacji, która miała zamiar leczyć. Wszyscy pacjenci byli zobowiązani do wypełnienia kwestionariuszy jakości życia. Continue reading „Bevacizumab plus radioterapia-temozolomid dla świeżo zdiagnozowanego glioblastoma AD 7”

Bevacizumab plus radioterapia-temozolomid dla świeżo zdiagnozowanego glioblastoma AD 6

Bez progresji i całkowite przeżycie. Panel A pokazuje szacunki Kaplana-Meiera dotyczące przeżycia wolnego od postępu choroby ocenianej przez badacza. W czasie tej analizy (data graniczna, 31 marca 2012 r.), Łącznie 741 pacjentów (80% populacji, która miała zamiar leczyć) miało progresję choroby lub zmarło: 354 pacjentów (77%) w bewacizumabie grupa i 387 pacjentów (84%) w grupie placebo. Panel B to leśny wykres przetrwania bez progresji według podgrup (data graniczna analizy, 31 marca 2012 r.). Continue reading „Bevacizumab plus radioterapia-temozolomid dla świeżo zdiagnozowanego glioblastoma AD 6”

Bevacizumab plus radioterapia-temozolomid dla świeżo zdiagnozowanego glioblastoma AD 5

Różnicę między grupami w przeżyciu oceniano za pomocą dwustronnego stratyfikowanego testu logarytmicznego. Współczynnik hazardu oszacowano za pomocą stratyfikowanego modelu regresji Coxa. Analizy podgrup dotyczące przeżycia wolnego od progresji i całkowitego czasu przeżycia zostały wstępnie określone w planie analizy statystycznej. Współczynniki zagrożenia w podgrupach zostały oszacowane przy użyciu niestratlowanego modelu regresji Coxa, który obejmował tylko leczenie jako współzmienną. Continue reading „Bevacizumab plus radioterapia-temozolomid dla świeżo zdiagnozowanego glioblastoma AD 5”

Bevacizumab plus radioterapia-temozolomid dla świeżo zdiagnozowanego glioblastoma AD 4

W końcowym niezależnym przeglądzie, wyznaczenie progresji zostało obliczone przy użyciu wcześniej określonego algorytmu, który połączył ocenę skanów przez niezależnego recenzenta z oceną neurologiczną badacza i oceną użycia glukokortykoidu. Jakość życia mierzono za pomocą zatwierdzonego kwestionariusza jakości życia (QLQ-C30) oraz kwestionariusza jakości życia specjalnie dla pacjentów z guzami mózgu (BN20) Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka 27-29 Pacjenci wypełniali ankiety bez pomocy. W pierwszej analizie oceniano pięć skal: ogólny stan zdrowia, funkcjonowanie fizyczne, funkcjonowanie społeczne, dysfunkcję ruchową i deficyt komunikacyjny. Dodatkowe 21 nieokreślonych skal oceniono w analizach eksploracyjnych. Continue reading „Bevacizumab plus radioterapia-temozolomid dla świeżo zdiagnozowanego glioblastoma AD 4”

Bevacizumab plus radioterapia-temozolomid dla świeżo zdiagnozowanego glioblastoma AD 3

Pacjenci z klasy VI byli uważani za zbyt słabe, aby uczestniczyć w tym badaniu.) Sponsor badań, badacze i pacjenci nie byli świadomi zadań w grupie badanej. Odblokowanie zadań było dozwolone w dowolnym momencie ze względów bezpieczeństwa lub w momencie postępu choroby, jeżeli badacz uzna to za konieczne. Po przeprowadzeniu resekcji chirurgicznej lub biopsji pacjenci otrzymywali jednoczesną radioterapię (60 Gy podawaną jako frakcje 2-Gy 5 dni w tygodniu) i doustny temozolomid (75 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała dziennie przez maksymalnie 49 dni), w skojarzenie z dożylnym bevacizumabem (10 mg na kilogram masy ciała) lub placebo co 2 tygodnie. Ostatnie równoczesne dawki temozolomidu i bewacizumabu lub placebo podawano w dniu ostatniej dawki radioterapii. Continue reading „Bevacizumab plus radioterapia-temozolomid dla świeżo zdiagnozowanego glioblastoma AD 3”

Bevacizumab plus radioterapia-temozolomid dla świeżo zdiagnozowanego glioblastoma AD 2

Hoffmann-La Roche i zaprojektowany przez komitet sterujący AVAglio (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie) oraz sponsor. Badanie przeprowadziliśmy w 120 lokalizacjach w 23 krajach. Komitet sterujący zapewnił nadzór nad ogólną rzetelnością naukową badania. Protokół (dostępny na stronie) został zatwierdzony przez niezależne komisje etyczne i komisje ds. Continue reading „Bevacizumab plus radioterapia-temozolomid dla świeżo zdiagnozowanego glioblastoma AD 2”

Mutacje PLS3 w osteoporozie związanej z chromosomem X ze złamaniami AD 7

Wady rozwojowe kości czaszkowo-twarzowej, osi ciała i ogona były obecne i można było odwrócić zależne od dawki podawanie ludzkiego mRNA PLS3. Mięśnie, które zawierały F-aktynę, wydawały się również zdeformowane, co jest godne uwagi, ponieważ jednocześnie dochodzi do formowania się chrząstki gardła i powstawania mięśni.19 Eksperymenty z kolokalizacją immunohistochemiczną potwierdziły wyraźną funkcję wiążącą aktyny z pls3 w rozwijającej się strukturze kości. Podsumowując, dane in vivo sugerują, że PLS3 może być regulatorem rozwoju kości. Dokładny mechanizm, według którego mutacje PLS3 powodują osteoporozę i złamania, jest nieznany. Continue reading „Mutacje PLS3 w osteoporozie związanej z chromosomem X ze złamaniami AD 7”

Mutacje PLS3 w osteoporozie związanej z chromosomem X ze złamaniami AD 6

Nieprawidłowości morfologiczne brutto obserwowano w larwach pręgowanego danio pręgowanego, które były specyficzne i można je było odwrócić zależnie od dawki poprzez wstrzyknięcie ludzkiego mRNA PLS3 (Fig. S7C i S7D, Fig. S8C i S8D, Fig. S9A i S9B i Fig. Continue reading „Mutacje PLS3 w osteoporozie związanej z chromosomem X ze złamaniami AD 6”

Mutacje PLS3 w osteoporozie związanej z chromosomem X ze złamaniami AD 5

Nie zaobserwowano statystycznego wskazania efektów specyficznych dla płci (P> 0,05 dla niejednorodności), chociaż powiązania między statusem nosiciela a ryzykiem złamania u mężczyzn w kohorcie RS-I nie były znaczące i nie zaobserwowano złamań w bardzo małej liczbie samców A – nośniki allelu w kohorcie RS-II, które miało krótszą obserwację. Tabela 3. Tabela 3. BMD na szyjce kości udowej i kręgosłupie lędźwiowym z dostosowaniem do wieku i wskaźnika masy ciała, według płci, kohorty badania Rotterdam i genotypu rs140121121. Continue reading „Mutacje PLS3 w osteoporozie związanej z chromosomem X ze złamaniami AD 5”