Odporna na wiele leków gruźlica u pacjentów bez zakażenia HIV ad

Dla jednego pacjenta odpowiednie leczenie rozpoczęto 63 dni przed datą rozpoznania. W analizie tej pacjentce przypisano wartość zero dni od diagnozy do odpowiedniego leczenia. Inny pacjent był w remisji ponad trzy lata po swojej początkowej diagnozie, nigdy nie otrzymawszy odpowiedniego leczenia. Został usunięty z tej analizy. Czas konwersji kultury zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia odpowiedniej terapii do pobrania pierwszej z serii dwóch lub więcej kolejnych negatywnych hodowli w odstępie co najmniej dwóch tygodni. Continue reading „Odporna na wiele leków gruźlica u pacjentów bez zakażenia HIV ad”

Odporna na wiele leków gruźlica u pacjentów bez zakażenia HIV

Pojawienie się wielolekoopornej gruźlicy zostało dobrze udokumentowane zarówno w Nowym Jorku, jak iw pozostałej części Stanów Zjednoczonych.1-3 Chociaż Nowy Jork miał najwyższy wskaźnik w krajowym badaniu stwierdzonych przypadków gruźlicy w pierwszym kwartale 1991 r., przypadki wielolekoopornej gruźlicy odnotowano w 13 stanach i 35 w hrabstwach krajowych (1,1 procent) .3 Wcześniejsze badania wykazały, że pacjenci z lekooporną gruźlicą mają niższy wskaźnik odpowiedzi niż pacjenci z wrażliwymi na leki izolatami. Niedawno przeprowadzone badania epidemii wielolekoopornej gruźlicy wykazały wyjątkowo wysoki wskaźnik śmiertelności z medianą śmiertelności od 4 do 16 tygodni.6-9 W prawie wszystkich przypadkach ogniska te obejmowały pacjentów z ciężkim upośledzeniem odporności wywołanym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Najnowsze dane sugerują, że wyniki można poprawić, jeśli pacjenci niezwłocznie zaczną otrzymywać dwa lub więcej leków wykazujących aktywność in vitro przeciwko izolatom wielolekoopornym.
Oczekiwany wynik u pacjentów niezakażonych wirusem HIV, u których występuje wielolekooporna gruźlica, jest gorzej zdefiniowany. Jednak szeroko cytowane badanie 171 pacjentów z HIV-ujemnym leczeniem w 1973-1983 w National Jewish Center for Immunology and Respiratory Medicine wykazało ogólny odsetek odpowiedzi wynoszący 56%, a śmiertelność przypisywana gruźlicy 22% 13. Continue reading „Odporna na wiele leków gruźlica u pacjentów bez zakażenia HIV”

Wirus grypy A.

Wirusy wirusa grypy A (strzałki) są pączkowane z powierzchni komórek nerki (K) z małp rezus. W wypustce gęste nukleoproteinowe jądro wirusa (strzałki) można odróżnić od jaśniejszego obrzeża poszczególnych kolców hemaglutyniny i neuraminidazy (groty strzałek). Powierzchnia hemaglutyniny jest odpowiedzialna za dwa ważne zjawiska biologiczne. Hemadsorpcja erytrocytów świnki morskiej (E) na powierzchni monowarstwy komórkowej (K) jest ważnym narzędziem do dokumentowania obecności wirusa w hodowlach komórkowych. Hemaglutynacja jest agregacją przez wirusową hemaglutyninę z sąsiednich erytrocytów. Continue reading „Wirus grypy A.”

Wrażliwość genetyczna na astmę – nadreaktywność oskrzeli u matczynego genetyka atopii ad 8

Jednak dalsze mapowanie markami genetycznymi przez ten region może dostarczyć dowodów na istnienie w przyszłości nierównowagi powiązań i powinno ułatwiać klonowanie pozycyjne specyficznego genu kandydata.29,52 Ponadto, chociaż nasze dane silnie wspierają lokalizację do chromosomu 5q31-q33 genetycznego czynniki istotne dla podatności na astmę, nie możemy jeszcze ustalić, czy te połączenia są związane z pojedynczym genem, ani też nie możemy zaoferować dokładnej lokalizacji dla genu lub genów na chromosomie 5q31-q33. W tym zakresie przydatne będą dalsze badania mające na celu zidentyfikowanie konkretnego modelu genetycznego nadreaktywności oskrzeli i astmy. Implikacje dla klinicznej oceny astmy
Nasze odkrycia mają potencjalny wpływ na rolę nadreaktywności oskrzeli w klinicznej ocenie astmy. Znaleźliśmy dowody na to, że podwyższone poziomy IgE są powiązane z nadreaktywnością oskrzeli, jednak odpowiedź oskrzelowa nie była skorelowana z rodzeństwem zgodnym z podwyższonymi poziomami całkowitej IgE w surowicy (log10 wartość,> 2) (Figura 2). Dane te sugerują, że na poziomy całkowitej IgE w surowicy mogą wpływać liczne czynniki genetyczne i środowiskowe, które mogą nie być powszechne w rozwoju nadreaktywności oskrzeli. Continue reading „Wrażliwość genetyczna na astmę – nadreaktywność oskrzeli u matczynego genetyka atopii ad 8”

Wrażliwość genetyczna na astmę – nadreaktywność oskrzeli u matczynego genetyka atopii ad 7

Uderzającą cechą tego badania jest współistnienie i kolokalizacja genu, który określa zarówno odpowiedź oskrzeli, jak i poziomy IgE w surowicy. Co więcej, dowody na współwystępowanie tych cech w tym badaniu rodzinnym stanowią potencjalny mechanizm genetyczny do wyjaśnienia związku między tymi zmiennymi w poprzednich badaniach epidemiologicznych.17,18,43-45 W szczególności interpretujemy te wyniki jako sugerujące, że istnieją jeden lub więcej blisko związanych genów podatności na tym samym chromosomie, które są ważne w rozwoju nadreaktywności oskrzeli i regulacji poziomu IgE w surowicy. Aby cechy mogły być dzielone na rodzeństwo, muszą się wzajemnie kojarzyć w mejozie. Oznacza to genetyczne połączenie z tym samym regionem chromosomowym. Jeśli nadreaktywność oskrzeli i poziomy IgE w surowicy nie są powiązane (tj. Continue reading „Wrażliwość genetyczna na astmę – nadreaktywność oskrzeli u matczynego genetyka atopii ad 7”

Wrażliwość genetyczna na astmę – nadreaktywność oskrzeli u matczynego genetyka atopii ad 6

D5S658 i D5S436 wykazały dowody na związek z nadreaktywnością oskrzeli (odpowiednio P = 0,03 i P = 0,009). Gen kodujący czynnik wzrostu fibroblastów, czynnik kwasowy i receptor czynnika stymulującego kolonię, również wykazywał dowody na związek z nadreaktywnością oskrzeli (odpowiednio P = 0,015 i P = 0,05), pomimo mniejszej ilości informacji niż D5S658 lub D5S436. Kiedy używaliśmy bardziej konserwatywnego progu histaminy <16 mg na mililitr, zidentyfikowaliśmy powiązanie między nadreaktywnością oskrzeli a D5S436 w 14 parach rodzeństwa (empiryczne P = 0,001, średnia proporcja alleli, które były identyczne przy zejściu, 0,77, nadmiar wspólnych alleli podzielił , 27 procent). Tabela 3. Tabela 3. Continue reading „Wrażliwość genetyczna na astmę – nadreaktywność oskrzeli u matczynego genetyka atopii ad 6”

Wrażliwość genetyczna na astmę – nadreaktywność oskrzeli u matczynego genetyka atopii ad 5

Nadreaktywność oskrzeli nie była skorelowana z poziomem IgE (r = 0,04, P> 0,10). Gwiazdki wskazują dwa zestawy wartości leżących poniżej, sztylety trzy zestawy, a podwójny sztylet cztery zestawy. Całkowite poziomy IgE w surowicy były skorelowane w 35 parach rodzeństwa (potomstwa probantów), które były zgodne pod względem nadreaktywności oskrzeli (wartość progowa histaminy, <32 mg na mililitr) (r = 0,40, P <0,05) (Figura 1A), co sugeruje że te cechy są współdzielone. Gdy zastosowano bardziej konserwatywną definicję nadreaktywności oskrzeli (wartość progowa histaminy, <16 mg na mililitr), całkowite wartości IgE w surowicy były skorelowane w 15 parach rodzeństwa, które spełniały to kryterium (r = 0,65, P <0,01) (rysunek 1B) . Jedenaście z tych 15 par rodzeństwa (73 procent) miało podwyższone poziomy IgE (> 100 jm na mililitr lub wartość log10> 2). Continue reading „Wrażliwość genetyczna na astmę – nadreaktywność oskrzeli u matczynego genetyka atopii ad 5”

Wrażliwość genetyczna na astmę – nadreaktywność oskrzeli u matczynego genetyka atopii czesc 4

Aby przetestować hipotezę, że geny determinujące poziom IgE w surowicy i podatność na nadreaktywność oskrzeli są monotaryzowane (kosegregacja przy mejozie), zbadaliśmy, czy istnieje korelacja w całkowitych wartościach IgE w surowicy między parami rodzeństwa, które były zgodne z nadreaktywnością oskrzeli lub z powodu braku nadreaktywność oskrzeli i czy istnieje korelacja w log10 wartości FEV1 PC20 pomiędzy parami rodzeństwa, które były zgodne z podwyższonymi wartościami całkowitej IgE w surowicy (wartość log10,> 2). Jeśli te cechy nie są genetycznie połączone (niezależnie od siebie w mejozie), to rodzeństwo zgodne z jedną cechą nie powinno być zgodne z drugą cechą. Wyniki
Związek pomiędzy dziedziczeniem nadreaktywności oskrzeli a poziomami całkowitej IgE w surowicy
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka kliniczna i fizjologiczna sond, ich potomstwo pierwszego i drugiego stopnia oraz ich małżonkowie. Continue reading „Wrażliwość genetyczna na astmę – nadreaktywność oskrzeli u matczynego genetyka atopii czesc 4”

Wrażliwość genetyczna na astmę – nadreaktywność oskrzeli u matczynego genetyka atopii cd

Jedno lub dwa loci o powtarzalnej sekwencji były ładowane na każdy żel. Genotypy zostały określone na podstawie dwóch niezależnych odczytów każdego autoradiografu przez osoby, które nie były świadome cech klinicznych rodziny. Analizy sprzężeń
Analiza sprzężeń jest analityczną metodą testowania pod kątem koseregacji w mejozie regionu chromosomalnego określającego cechę lub zaburzenie. W przypadku braku genetycznego modelu dziedziczenia nadreaktywności oskrzeli i zakładając, że wiele genów na różnych chromosomach reguluje tę cechę, zastosowaliśmy podejście nieparametryczne, aby przetestować powiązanie. Analizy sprzężeń przeprowadzono metodami obejmującymi chore pary rodzeństwa (Sibpal, Sage, Louisiana State University, New Orleans), 35 ustalone podejście do badania genetycznej podstawy złożonych cech, takich jak nadreaktywność oskrzeli, atopia i astma. Continue reading „Wrażliwość genetyczna na astmę – nadreaktywność oskrzeli u matczynego genetyka atopii cd”

Wrażliwość genetyczna na astmę – nadreaktywność oskrzeli u matczynego genetyka atopii ad

Badanie krewnych obejmowało standardowy kwestionariusz oddechowy (zmodyfikowana wersja kwestionariusza British Medical Council z dodatkowymi pytaniami na temat objawów i terapii alergii i astmy), badanie czynności płuc, pomiar odpowiedzi oskrzeli na wziewną histaminę, testy skórne i pomiar surowicy całkowite IgE.30,31 Poziom całkowitej IgE w surowicy (wyrażony jako jednostki międzynarodowe na mililitr) zastosowano jako wskaźnik atopii i zmierzono metodą immunoenzymatyczną w fazie stałej (Pharmacia Diagnostics, Uppsala, Szwecja). Wykorzystano średnią duplikatów próbek. Test powtórzono, jeśli różnica między powtórzonymi próbkami przekroczyła 5 procent. Analiza segregacji poziomów całkowitego IgE log10 w surowicy sugerowała recesywne dziedziczenie wysokich poziomów IgE w tej populacji.21 Średnie poziomy IgE związane z niskimi IgE i wysokimi fenotypami IgE wynosiły 38 i 437 jm na mililitr, odpowiednio.21 W rozkładzie częstotliwości, poziom 100 jm na mililitr najlepiej wyróżniał się wysoko z grupy o niskim fenotypie; dlatego określiliśmy osoby o podwyższonych poziomach IgE w surowicy jako o poziomach powyżej 100 jm na mililitr.
Reaktywność oskrzeli testowano u członków rodziny zgodnie z metodą de Vriesa i wsp.32, ponieważ ta metoda była stosowana do oceny probantów w latach 1962-1970. Continue reading „Wrażliwość genetyczna na astmę – nadreaktywność oskrzeli u matczynego genetyka atopii ad”