Dominująca-ujemna mutacja GFI1B w zespole szarej płytki AD 3

Panele od F do I wykazują nieprawidłowości w próbce z biopsji szpiku uzyskanej od dotkniętego członka rodziny III.2. Barwienie Laguesse w panelu F ujawnia zwłóknienie szpiku kostnego w stadium I, składające się z ogniskowej sieci drobnych włókien retikuliny o ciemnym zabarwieniu, które rozciągają się od zatok. Barwienie hematoksyliną i eozyną w panelu G pokazuje megakariocyty, które są zarówno większe, jak i mniejsze niż normalnie, o kształtach odbiegających od normalnej okrągłej formy (strzałki). Niektóre jądra są nieregularne i hiperchromatyczne. Continue reading „Dominująca-ujemna mutacja GFI1B w zespole szarej płytki AD 3”

Dominująca-ujemna mutacja GFI1B w zespole szarej płytki AD 2

GFI1B i jego paralogowa funkcja GFI1 jako represory transkrypcji i odgrywają podstawową rolę podczas hematopoezy.15-20 Obie proteiny zawierają wysoce konserwatywny region C-końcowy, który zawiera trzy palce cynkowe, które są niezbędne do interakcji z DNA i identycznym regionem N-końcowym, przez który modyfikowane są modyfikatory epigenetyczne wymagane do inhibicji transkrypcji.16,21-23 Ponadto GFI1 i GFI1B oddziałują bezpośrednio z innymi czynnikami transkrypcyjnymi w celu korekcji ekspresji genów podczas rozwoju krwinek.15 Metody
Ucz się rodziny
Przebadaliśmy dużą rodzinę z autosomalną dominującą postacią małopłytkowości trombopatycznej charakteryzującą się łagodnymi lub ciężkimi powikłaniami krwotocznymi, diagnozę opisaną pierwotnie w 1968 r.24 Zaburzenie trombopatyczne w tej rodzinie składało się z małej liczby płytek krwi, zwiększonego rozmiaru płytek krwi i niewielkiej liczby alfa. granulki. Zaktualizowana ocena dotkniętych członków rodziny zgodnie z aktualną klasyfikacją choroby pozwoliła nam na ponowne zdefiniowanie diagnozy klinicznej jako zespołu szarej płytki (numer 139090 w bazie danych Online Mendelian Inheritance in Man).
Badanie zostało zaaprobowane przez instytucjonalną komisję rewizyjną Centrum Medycznego Uniwersytetu Radboud. Continue reading „Dominująca-ujemna mutacja GFI1B w zespole szarej płytki AD 2”

Dominująca-ujemna mutacja GFI1B w zespole szarej płytki

Zespół szarej płytki krwi jest dziedzicznym, zwykle autosomalnym recesywnym zaburzeniem krwawienia spowodowanym niedoborem alfa-granulek w płytkach krwi. Wykryliśmy mutację nonsensowną w genie kodującym czynnik transkrypcyjny GFI1B (niezależny od czynnika wzrostu 1B), który powoduje autosomalny dominujący szary zespół płytek. Zarówno szare płytki, jak i megakariocyty wykazywały nieprawidłową ekspresję markera. Ponadto, megakariocyty miały cechy dysplastyczne i były nieprawidłowo rozmieszczone w szpiku kostnym. Continue reading „Dominująca-ujemna mutacja GFI1B w zespole szarej płytki”

Wstępne leczenie prasugrelem w ostrych zespołach wieńcowych bez uniesienia odcinka ST AD 9

U 69% pacjentów poddawanych PCI wstępne leczenie skutecznym inhibitorem P2Y12 w momencie wprowadzenia pacjentów narażonych na pochwa do większego ryzyka powikłań krwotocznych bez lepszej ochrony przed zawałem serca w okresie okołozabiegowym. Szybki początek działania doustnych i dożylnych inhibitorów P2Y12, wraz z krótkimi przerwami w cewnikowaniu, sugeruje, że leki te powinny być stosowane tylko wtedy, gdy zdefiniowano anatomię wieńcową.14,28 Istnieje kilka aspektów naszego procesu, które mogą ograniczać wnioski. Po pierwsze, biorąc pod uwagę kwestie bezpieczeństwa, komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo zalecił przerwanie rejestracji tuż przed zakończeniem. Nie wpłynęło to jednak na siłę badania, ponieważ w chwili zatrzymania badania 398 pacjentów miało pierwotne zdarzenie końcowe z punktu widzenia skuteczności, a to badanie zdarzenie miało zakończyć się, gdy 400 pacjentów miało punkt końcowy. Continue reading „Wstępne leczenie prasugrelem w ostrych zespołach wieńcowych bez uniesienia odcinka ST AD 9”