Wrażliwość genetyczna na astmę – nadreaktywność oskrzeli u matczynego genetyka atopii ad 8

Jednak dalsze mapowanie markami genetycznymi przez ten region może dostarczyć dowodów na istnienie w przyszłości nierównowagi powiązań i powinno ułatwiać klonowanie pozycyjne specyficznego genu kandydata.29,52 Ponadto, chociaż nasze dane silnie wspierają lokalizację do chromosomu 5q31-q33 genetycznego czynniki istotne dla podatności na astmę, nie możemy jeszcze ustalić, czy te połączenia są związane z pojedynczym genem, ani też nie możemy zaoferować dokładnej lokalizacji dla genu lub genów na chromosomie 5q31-q33. W tym zakresie przydatne będą dalsze badania mające na celu zidentyfikowanie konkretnego modelu genetycznego nadreaktywności oskrzeli i astmy. Implikacje dla klinicznej oceny astmy
Nasze odkrycia mają potencjalny wpływ na rolę nadreaktywności oskrzeli w klinicznej ocenie astmy. Znaleźliśmy dowody na to, że podwyższone poziomy IgE są powiązane z nadreaktywnością oskrzeli, jednak odpowiedź oskrzelowa nie była skorelowana z rodzeństwem zgodnym z podwyższonymi poziomami całkowitej IgE w surowicy (log10 wartość,> 2) (Figura 2). Dane te sugerują, że na poziomy całkowitej IgE w surowicy mogą wpływać liczne czynniki genetyczne i środowiskowe, które mogą nie być powszechne w rozwoju nadreaktywności oskrzeli. Ponieważ występuje powszechna alergia, prawdopodobnie niektóre czynniki wpływające na całkowite poziomy IgE w surowicy nie są powszechne w rozwoju astmy. Ponadto, ponieważ nadreaktywność oskrzeli jest znanym czynnikiem ryzyka w astmie, jedna interpretacja tych danych jest taka, że nadreaktywność oskrzeli może być bardziej szczegółową miarą podatności na astmę niż poziomy całkowitej IgE w surowicy. Ponieważ pomiary te dokonywano jednocześnie, niezgodność pomiędzy parami rodzeństwa w zakresie nadreaktywności oskrzeli oznaczałaby niezdolność do wykrycia tego czynnika ryzyka, pomimo równoczesnego narażenia środowiskowego u tych osób, co skutkowało podwyższonymi poziomami całkowitej IgE w surowicy. To ostatnie wyjaśnienie wydaje się mniej prawdopodobne, ponieważ liczne badania sugerują, że te cechy są ogólnie wyrażane razem w astmie17-19,42-45
Wnioski
Badanie to zmapowało nadreaktywność oskrzeli do regionu chromosomu 5q31-q33, uprzednio opisanego jako jedno miejsce dla głównego locus regulującego całkowitą IgE. 20,21. Dane te dostarczają silnych dowodów na jedno lub więcej loci podatności na chromosomie 5q31-q33, które przyczyniają się do oskrzeli nadreaktywność i atopia, i które są ściśle związane ze stanem zapalnym oskrzeli krytycznym w patogenezie astmy. Współistnienie i genetyczna kolokalizacja istotnych składników astmy generuje wiele ważnych nowych pytań dotyczących molekularnych podstaw podatności na to zaburzenie. Jednak replikacja naszych wyników w innych populacjach, w tym przypadkowo zidentyfikowanych, będzie przydatna, aby umożliwić ich uogólnienie i poprowadzić przyszłe badania nad molekularnymi powiązaniami między tymi czynnikami ryzyka a rozwojem astmy.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierane przez grant (90.39) z holenderskich funduszy na astmę, grant (HL-48341) z National Institutes of Health oraz grant od American Lung Association.
Jesteśmy wdzięczni panu Carl Dragwa, Pani Anne Jedlicka, Pani Jennifer Chon, Pan E. Gankema i Pan EW Taylor za pomoc techniczną, do Dr Jonathon Samet za jego sugestie, do rodzin, które brały udział w tym badaniu, oraz do Publicznych Służba zdrowia do opracowania programu komputerowego Sage.
Author Affiliations
Ze Szpitala Uniwersyteckiego, Groningen, Holandia (DSP); University of Maryland School of Medicine, Baltimore (ERB, PJA); Centrum Astmy, Beatrixoord, Haren, Holandia (CIMP); i Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore (KJH, JX, DAM, RCL).
Prośby o przedruk do Dr. Levitta w Meyer 8-134, 600 N. Wolfe St., Johns Hopkins Hospital, Baltimore, MD 21287-7834.
[podobne: badania prenatalne za darmo, endometrium przed okresem, mega med bełchatów ]

Powiązane tematy z artykułem: badania prenatalne za darmo endometrium przed okresem mega med bełchatów